类肽合成技术
多肽药物的研发在医疗学中迅速增长。然而,多肽药物的研发受其自身特性的影响而受到限制。例如,由于对酶解特别敏感,稳定性降低,空间构象的多变性导致靶向非特异性低,疏水性低,缺乏特定的运输系统。为了克服这些多肽的确定性,提出了许多方案并成功应用,其中类肽就是其中之一。
类肽(英文名称:Peptoid)或聚-N-取代甘氨酸(英文名称:Poly-N-substitutedglycine)它是一种拟肽化合物,相当于肽中的主链。α碳侧链转移为主链氮代替侧链。在原始多肽中,氨基酸侧链的R基团代表20种不同的氨基酸,但R基团在类肽中有更多的选择。在肽中,肽中主链上的氨基酸α碳替代侧链转移到主链氮上。值得一提的是,由于主链氮上缺乏氢气,肽类一般不能产生与肽类和蛋白质中二级结构相同的高级有序结构。肽类最初的目的是开发稳定蛋白酶的肽类小分子药物。
介绍了肽类合成方法
一般流行的类肽合成方法是由RonZuckermann发明的亚单一合成方法,每个合成方法分为两个步骤:酰化反应(acylation)和取代反应(displacement)。在酰化反应中,第一步是激活卤代乙酸与上一步结束时残留的胺反应,最常见的是二异丙基碳化二亚胺。(diisopropylcarbodiimide)活化溴乙酸(bromoaceticacid)。在替代反应中(双分子亲核替代反应),一种胺一般为伯胺,攻击替代卤素,形成N-替代甘氨酸。亚单一合成路线使用易得的伯胺生成肽,从而实现肽的化学合成。
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类肽的优势